赵郡王高睿被陆令萱、和士开等人陷害至死；元文遥也贬为西兖州刺史，娄定远贬为青州刺史，参与反对和士开的人员都有受到不同程度的处罚。这次事件后，和士开的权力越发增长。
由于武成帝的嘱托，齐帝高纬对和士开非常倚重。
胡太后借着握槊游戏，早就与和士开私通；武成帝驾崩，二人更是无所顾忌，经常私混在一起。
和士开善于媚上虐下，很会讨好高纬；他引诱高纬不理朝政、专图享乐。又奴颜婢膝的讨好陆令宣，还成了陆令宣的干儿子。
他诛除异己，作威作福，一时风光无量。他的权力日益隆盛，趋炎附势者络绎不绝。来往的富商大贾与他勾结聚物敛财，给他送礼，他的王府从早到晚都是门庭若市。
（曾有一个笑话，但流传了一千多年，今日还有许多人知晓；）
和士开有次得了很急重的伤寒，他派人寻来太医给他治疗，太医许是看不惯他，就给他开了一副药方，此方中以黄龙汤作为药引，才可治好他的疾病。
黄龙汤实际就是儿童排泄的大小便，此种药方骇人听闻，和士开不想服用。
但太医说的非常严重，若不服用此方，和士开的生命也会有危险；和士开本就发着高热、奄奄一息的样子非常难受，便信了太医的话，可他仍是不想喝此药。
正在此时，有一人前来探望和士开。见此机会，他逢迎拍马屁道，“此种汤易服，大王您若有疑虑，小的可先为您试药。”他说完，端起碗便喝了起来，将一碗粪水饮的干净。
和士开被他所带动，奴仆取了个碗再从药罐中倒出药汁，和士开捏着鼻子勉强的喝了下去，这才将黄龙汤喝下。
和士开的母亲去世时，依附他的下属及商贾前来吊丧，一个个都哭的惊天动地，像是自己的亲娘去了。当时，许多人传为笑谈。
和士开生性狡诈残忍，对敢于对抗自己的、或是潜在威胁的人，都一律铲除，绝不留情。
河清二年时，河南王高孝瑜曾劝武帝高湛不要让和士开与胡皇后对玩坐握槊游戏，高孝瑜进谏道，“皇后乃天下百姓之母，怎可与臣子握手接触。”
武成帝高湛闻言，听进了心里。和士开见此，嫉恨于心，之后诬陷高孝瑜致死。
祖珽琵琶弹的很好，深得武成帝喜爱；武成帝高湛经常来听祖珽弹曲，命和士开与曲调跳胡舞。
和士开见高湛对祖珽的宠幸，心生嫉妒，因此找机会陷害祖珽，将他排挤出朝廷，做了地方官。
胡太后的哥哥尚书令胡长仁，在高纬即位后，被册封陇东郡王。
胡长仁与尚书左丞邹孝裕、郎中陆仁惠、卢元亮…关系密切，他们常聚一起玩乐。
因嬉戏无度，常延误公事，这三人暗被人称为三佞，同时他们又看不惯和士开，嫉妒和士开的权势，因此产生了排挤和士开的想法。他们向胡长仁建议贬出和士开，胡长仁十分赞同。
和士开得知，非常愤怒，想办法将胡长仁的手下贬出邺城。
胡长仁的手下官员不甘示弱，又劝胡长仁设计杀死和士开。
和士开又得知消息，毫不手软的诬陷胡长仁，并让齐帝高纬将他也贬出了邺城。就这样，尚书左丞邹孝裕贬为章武郡守；郎中陆仁惠与卢元亮被除职。
胡长仁身为国舅，封王爵，任职尚书令，他被和士开随意处置，心生不满。怨愤之下，收买剑客刺杀和士开。
在此期间，民间流传一首童谣，“狐截尾，你欲除我，我除你。”
和士开躲过一劫，之后怂恿齐帝高纬将胡长仁处死。
和士开诛除异己，同时又任人唯亲，随意授官。他权倾朝野，荒淫无耻，提拔奸佞小人，导致朝廷日愈衰败，国势日下，腐败不堪。
他与胡太后的奸情被散播遥传；又用搜刮来的钱财广修府邸，穷极豪华，骄奢享受。因而引起许多王公大臣的愤慨；朝野上下对政局忧心忡忡，奸佞当道，赵郡王高睿之死，也引起了极大的民愤。
面对和士开、穆提婆等人的胡作非为，琅琊王高俨非常气愤。有次，在朝会上，高俨大声斥责和士开，“别人修宅院，很快便修完，你修宅院，几月还未修完，这般奢糜，你钱从何处得来？”
和士开闻言，吓出一身冷汗。此后，便惧怕高俨了，同时又恨极了高俨。
和士开与穆提婆私下会面，和士开道，“琅琊王高俨目光如电，慑人心魄，我们做的事逃不过他的眼睛，应想办法尽早除掉他。”
公元571年（武平二年）年初，琅琊王高俨被齐帝高纬迁出了皇宫，只准高俨每隔五日才能进宫面见太后一次。紧接着，齐帝高纬削弱了高俨的职权。
高俨手下的治书侍御史王子宜、开府高舍洛、中常侍刘辟疆同时疑道，“殿下被疏远，皆因和士开在陛下面前搬弄是非、挑拨离间所致，不然，何至于此？”
高俨也认为再这样下去，自己迟早会被和士开等人的谗言所害，于是，他跟自己的姨父冯子琮商量:“和士开秽乱宫掖，惑主误国，罪恶深重，孤想除掉他，也国除害。”
【冯子琮曾为了官职不会被贬，卑躬屈膝、阿谀奉承的讨好和士开，凡事唯其马首是瞻。和士开的弟弟和士休娶妻时，自己身为朝廷大臣，竟像小厮一样为其奔走杂务，至多人对他不屑，这也让他心中不快，但为了权位，他只得顺从。】
冯子琮闻言，非常赞同高俨的想法。于是二人商议计策。
高俨长居宫中，十分了解高纬，知晓高纬批阅奏章时从不看内容，盖了章就完事。
于是高俨决定，让王子宜上表弹劾和士开的罪行，请求将其治以死罪。
这份奏章被冯子琮夹杂在其他奏章中，一并交给了高纬。
果然不出高俨所料，高纬根本没看奏章内容，一笔勾过盖章了事。