正德十三年七月初二日，正德帝以辽东、宣府、大同、延绥、陕西、宁夏、甘肃等边关多事为由，下旨“特命总督军务威武大将军总兵官朱寿率六军往征”。
大臣们纷纷上奏坚决谏阻，但终究阻拦不住他的出巡。
在传达上面这封圣旨的三天之后，又一道谕旨送到了兵部。
敕谕说：“总督军务威武大将朱寿亲统六师，剿除虏寇，迅扫腥膻，安民保众，雄威远播，边境肃清，神功圣武，宜加显爵，以报其劳。今特加威武大将军、公爵、俸禄，仍谕吏、户二部知之。”
正德帝自己给自己加“大将军、总兵官”官衔，还自封为公爵，更要吏、户二部给自己发俸禄。
后来俸禄定为岁支禄米5000石，在后军都督府带俸。
正德十四年，正德帝又给“朱寿”加太师衔，并要求“朱寿”前往南北两直隶、山东泰安州等处尊奉圣像供献香帛，祈福安民。
大学士杨廷和等百官对这种荒唐行为再次劝谏，正德帝不听。
正德帝通晓藏语，也学藏传佛教，精通佛教经典和梵语，能亲自披僧衣与藏僧诵经演法。
更曾大兴土木建造寺院，宠信重用星吉班丹，罗竹班卓、喇嘛乩竹，三竹拾刺等藏僧，闻第七世噶玛巴确扎嘉措有预言“将来转世，会时教法会分成两派”，黑帽系言说“天子正德皇帝与御身之化现同时，即尊者第八代之诞生，与天子之登狮子座同时。
正德帝遂冠黑帽云：‘朕乃噶玛巴也’”。
正德帝为自己加封“大庆法王西觉道圆明自在大定丰盛佛”，命礼部为之铸造金印，兼给诰命，并以皇帝和大庆法王的双重名义签署诏诰敕令。
噶举派内部也积极呼应宣扬此神话。
正德帝学过回回文，阿拉伯名字叫作沙吉敖烂，为波斯语“少年王”或突厥语“勇敢的国王”之意。
并以“大明国皇帝苏丹·苏莱曼·汗”的身份出现在阿拉伯各国的正德朝出口瓷器上，宣示着他的权威。
正德帝学习蒙古语，并取名“忽必列”。
还让宫人制造蒙古毛帽、皮裘、裙、袜，与身边太监都穿着，以“鞑子”相称，终日策马奔驰，甚至整个晚上都不回宫。
北方的安定，让正德帝终于抽出精力，把目光投向了南方。
浙江钱塘发生命案，死者身中五刀，刀刀致命，钱塘县令断定此人系自杀身亡。
在上报刑部后，刑部认为案理不通，驳回重审。
事后，杭州府重审后仍以自杀身亡上报，刑部再次驳回并报送大理寺，此案遂上达天听，进入皇帝的视野。正德帝，了解案情后勃然大怒：“岂有身中五刀自毙者？欲将朕比晋惠乎？”
于是严旨彻查杭州知府及钱塘县令，最终查明凶手乃钱塘县令妻侄也。
一件明眼人都可以看出蹊跷的命案，需要皇帝决策才能打回重审，可见江南的吏治，已经糜烂到了什么地步。
朱厚照打算整顿江南官场的决心更加坚定了。
正德十四年六月，远在江西南昌的宁王朱宸濠起兵造反了。
六月十三日，朱宸濠生日，江西巡抚孙燧，巡按御史王金，江西三司官及公差主事马思聪、金山，及广西参政季敩等入府庆贺，宁王殿下不动声色的设宴款待。
次日，孙燧等官员再次入府答谢宴请。
朱宸濠借机令数百带甲持刀侍卫将他们包围起来。
朱宸濠声称有太后密旨到，指出在位的正德帝来自民间，非是朱家血脉。正德帝受人蒙蔽，以至于“我祖宗不血食者今十有四年”，太后得知真相后大为惊怒，秘密召他入京拨乱反正。
平时帮朱宸濠说好话的孙燧，在关键时刻总算没有辜负朝廷，站出来厉声质问朱宸濠，表示太后有旨，他身为巡抚大臣理当与闻，要求他出示密诏。
当朝太后张氏乃正德帝生母，怎么可能给宁王这种打自己脸的东西。按察司副使许逵的反应更是激烈，恼羞成怒的朱宸濠下令将他处死。
早就被腐蚀的地方官们，在屠刀的刺激下，纷纷纳头便拜，口称万岁。
宜春王朱拱樤、瑞昌王朱栱栟等宗室相率听命。
眼见事情顺遂，朱宸濠豪气顿生，打算就此称帝，改元顺德。
不过，这被他的两大谋士致仕御史李士实、举人刘养正以“起事之初，未可急遽”劝阻。决定以“大明己卯”为纪年，待攻克南京后再称帝。
随即朱宸濠派人四出征兵，并向南直隶、浙江、广东等地传檄，要求各地响应自己。
起事之后，朱宸濠在南昌大肆封官拜将。
任命闵廿四、闵廿八、凌十一、吴十三、万贤一、万贤二、熊十四、熊十七、杨清、范凤为都指挥等官，与宁藩承奉涂钦等领兵出征。
十六日，叛军攻破南康府。
十七日，攻陷九江，东出长江的口子打开。
二十七日，叛军兵临南京上游的重镇安庆府，将其团团围困。
短短十余日间取得如此辉煌的战果，可谓是势如破竹，也揭示了江南的明军战斗力已疲弱不堪。
看似形势一片大好之下，朱宸濠迎来了他的命中克星：王守仁。
王守仁时任南赣巡抚，事变之前正奉命前往福建勘事，因朱宸濠生辰临近，作为江西地方官有庆贺的义务，故选择乘船取道南昌入闽。
结果因为中途遭遇大风侵袭，无法准时赶到南昌给宁王贺寿。
行至丰城县时，当地知县顾佖向他告变。
王守仁大骇，更清楚自己是对方欲除之而后快的重要目标，遂弃船转乘小艇掩藏踪迹，回转赣州。
令追之而不得的朱宸濠徒呼奈何。
六月十八日，王守仁与吉安知府伍文定宣布起兵讨逆，并移檄远近各地。
王守仁在江西素有声望，副使罗循、罗钦德，郎中曾直，御史张鳌山、周鲁，评事罗侨，同知郭祥鹏等闻讯纷纷响应。
致仕都御史王懋中，更是不顾儿子王敏被朱宸濠扣留并被授予官职，自己身处嫌疑之地，前来效力。