《不期而遇》讲述的是捣蛋大王范小闲（张亮饰）与正义少女李心（张雨绮饰）从小就水火不容，一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成，却遭遇婚姻、健康双重危机，李心也如他“诅咒”所说一直单身成为剩女……一对随时爆发、争执不断的冤家，怀揣各自不可告人的目的，挤进同一辆车，行驶在美利坚美丽的公路上……
范小闲在刚开始的时候总是以为自己的事业有成，是一个成功的人士，不过他还是不快乐的，我是看的出来的，他是有很大的压力的，为了他的公司的手机能上市，可是在这样的一个时刻，他才发现自己，得了很严重的病痛，第一次他把手机弄掉的时候，他还是很好的掩饰了过去，说自己的手机是摔不坏的，这很聪明，但是在不一会儿的时候，他却摔倒了，还是说自己是在确诊的时候是神经病，是小脑共济性失调，在这样的一个病情下，其实他还是想治好自己，那个医生让他去美国找布朗医生，他也是照做了，因为他在自己的生活也是很困难的，刷牙的时候牙膏也是挤了到处都是，还摔倒了，就是这样的一个情况下，我才发现其实他真的是需要去治疗了，为了自己的身体，为了公司的发展，他还是去美国找布朗医生，不过他这样的一个人，不会英文，去了美国交流起来都成了困难，也是在美国的时候，遇到了不少的新奇的事情。
首先是他们一起开车去美国，在美国的时候，范小闲偷拿了李心的车钥匙，开的李心的车，不过在路途中出了车祸，他在美国的时候也是不能开车的了，而李心的车也是坏了，而他们也是没有车了，而李心去美国也是为了相亲，每次的相亲也是遇到了不少的奇葩的人，在这些人中，也是有一些的真诚的追求者，但是大多数的人都是没有真心的，好多都是给自己的孩子找后妈的，有不少的要求的，真的是很难的，不过她也是对自己的婚姻有一些的困难的。
这个小胖，也就是范小闲的儿子，在班里是喜欢刘佳佳的，不过他喜欢的这个女生，马上就要移民了，他还是没有表白，其实对于孩子的这样的好感，谈不上是女朋友了，不过他们只是在一起玩玩而已，还说这个女生是他的对象，等刘佳佳去美国的时候，她们全家都要去，而这个时候，小胖也是找机会对刘佳佳表白，说的是自己喜欢她的，还是在她们去机场的路上，在机场给了刘佳佳一个拥抱。对于小孩子的这些的谈朋友，是可以支持一下的，如果不支持的话，强烈的阻挠的话，以后是会导致什么事情孩子都不会跟不说的了。
李心和范小闲刚相遇的时候，他们聊天的内容也是很有意思的，20年不见，你还没有结婚啊，李心却说，20年不见，你不也离了吗？这样的两个人，真的是很有意思的，还是说，不结婚挺好的。李心刚开始的时候不让范小闲坐自己的车，可是范小闲却是趴在李心的车前方，有个女人却是说，范小闲的公司马上就上市了，能给你买多少台车啊，这都是你的业绩，就这样的，李心让范小闲上了车，范小闲在刚开始的时候，没有零钱给托马斯，所以就直接的给了托马斯一张很大的钞票，托马斯也是很高兴的样子，就这样的一直帮着范小闲。
李心去相亲的那个何先生，在相亲的时候犯病，所以他们就在这个时候救了何先生，两个人准备给他人工呼吸的时候，范小闲说他下不去嘴啊，结果李心也下不去嘴，最后的时候才知道何先生的口袋里是有药的，就这样的一个事情，何先生把自己的车借给了他们，还给了他们一坛很早的酒，以表达他们的救命之恩，还说这个老头酿的酒很好喝，还是说，对于范小闲来说，李心相亲相成了，这坛酒对于我来说是一坛喜酒，如果李心相亲没有成功，这坛酒对于他来说也是一坛喜酒，就这样的喝醉了，很渴的样子。也是在很早的时候，范小闲诅咒李心永远都嫁不出去，这样的一句话，一直在李心的心里。
范小闲也是在找布朗医生，还是在弟弟的那里听说，万一治不好等等的话，其实他知道自己的身体状况，他以为自己的身体是能治好的，但是风投对他们是没有信心的，他还是告诉自己的弟弟说，自己没有得绝症，这个时候李心进来了，来了他的房间，两个人为了车的事情在吵架，不过他们还是很和谐的样子，一直在因为一些很小的事情争吵，不过他们也是很开心的，在一起的那些岁月。他们找到了布朗先生的住处，虽然他是一个混蛋，但是我想他是一个好医生，布朗的太太拿枪差点杀了他们，就是这样的一个时刻，他们还是没有丧失自己的勇气，还是在找布朗，一直在找，找的很用心。
他们找了不少的人，也是在最后的一次的时候，借的摩托车，摩托车也是没有油了，就这样的，他们步行的走，结果等终于找到布朗的时候，布朗医生却是自杀死掉了，这是他们很不容易的找到他的，可是还是没有为范小闲看病，不过在经历了这样的曲曲折折的路程之后，范小闲也是自己开始变的好起来，也是在这样的一个旅程中，慢慢的开始喜欢上了李心，对李心的想法也有了自己的灵感，经过这样的一场旅途，范小闲也是收获了很多，不仅仅是自己的婚姻，也是治好了自己的病，然后呢？回来之后自己的公司也是上市了，这是多么令人开心的时刻啊，这都是一切的不期而遇，都是一种很期待的感情了，最后范小闲真的向李心表白了，这样的两个人终于走到了一起。