最终的名单确定下来,跟初始名单比较,计宁换成蒋季同,其他人员不变。
蒋季同经验丰富,知识比较全面,在原来的课题里他还是骨干,杨平之前断然不会抽调这样的人来新课题组。
但是听唐顺说,计宁担心自己免疫学方面的知识太薄弱,所以临阵改变主意,没办法,唐顺想来想去,只有蒋季同能够抽出来,而且蒋季同自己非常喜欢免疫学方面的课题,这样的安排非常合理,同时也是现有条件下的最好安排。
既然这样,杨平也不再说什么,课题组有一个资深博士,他会轻松很多。
新课题组的第一次组会,安排在实验室的小会议室。
杨平到达的时候发现五个人已经全部到齐,不仅到齐,而且仿佛按某种无形的座次排列好。
蒋季同坐在最靠近主位的位置,面前摊开着一个厚厚的皮质笔记本和一支水笔,神态沉稳,目光锐利中带着一丝恰到好处的恭敬。
另外四位新人则稍显拘谨地坐在稍远一些的地方,腰背挺直,面前的笔记本是统一配发的实验记录本,崭新的封面还反射着灯光。
看到杨平进来,五人不约而同地站了起来,动作整齐划一,像是经过提前排练,看来准备工作做得挺充分的。
“坐。”杨平温和地说,然后坐下来。
除了蒋季同,另外四位位确实是彻头彻尾的新人,杨平见过他们的次数比较少,对他们的面孔还不是很熟。
当然何子健是老同学,不过近来见面少。
楚晓晓,女博士,扎着利落的马尾,眼神清澈而专注,带着点不服输的劲头。
王超,戴着黑框眼镜,略显瘦削,但是看起来挺精神的。
刘阳,身材最为高大,一米八九的身高,是这个几人里最高的,显得阳光活泼。
何子健,气质更文静一些,但微微抿起的嘴角显示着他的认真和要强。
精神状态都不错,看来都是自愿参加新课题,没有被迫带着情绪上岗的,杨平最不喜欢带情绪上岗的,如果不喜欢这样工作,很难做好,就算能够做好,也是极其勉强。
“人都到齐了,我们先互相认识一下。”杨平语气平和,“我叫杨平,以后是这个课题的负责人。未来一段时间,我们将一起工作,你们自我介绍一圈,名字,毕业院校,以前主要的研究背景,擅长的领域,不用太严肃,简单说一下就行。”
大家心里忍不住想笑,杨教授真是幽默,他还用自我介绍吗?
蒋季同清了清嗓子,声音洪亮而清晰:“蒋季同,毕业于南都医大,之前的主要研究方向是干细胞治疗。有幸参与了我们研究所早期主要课题的部分工作,已经熟练掌握各种先进科研方法。同时,我个人对免疫学,特别是免疫工程领域,一直抱有浓厚的兴趣和学习的渴望,平时在这方面也有一定的积累,非常荣幸能加入这个全新的课题组,我相信在杨教授的带领下,我们一定能有所突破。”
他的介绍四平八稳,既点明了自己丰富的经验和跨领域的能力,又巧妙地将干细胞背景转化为优势,并突出自己对免疫学浓厚的兴趣。毕竟,兴趣是最好的动力。
蒋季同还是很聪明的,课题组刚刚组建,还没与杨教授见面之前,他就找到了自己的正确位置,以后他来带着四个师弟师妹一起做实验,成为杨教授的得力助手。刚刚大家各人拿着笔记本就是他安排的。
接下来的是新人的自我介绍,他们显得有些拘谨。
楚晓晓是五人中唯一的女性,她语速稍快,显得干练:“楚晓晓,毕业于帝都医科大学,博士期间主要研究肿瘤微环境中的t细胞耗竭机制,侧重于检查点抑制剂联合治疗的潜在新靶点探索。熟练掌握流式细胞术、ELISpot、体外t细胞活化与杀伤模型等。”
她的介绍紧扣免疫学核心,技术列表清晰,目标明确,以显示自己非常符合这个课题研究的需要。
王超推了推眼镜,接口道:“王超,博士毕业于复旦大学医学院,研究方向是流感病毒、冠状病毒等的复制机制与宿主天然免疫应答逃逸。擅长病毒包装、假病毒系统构建、Rt-pcR、western blot,以及相关的生物信息学分析。”
他的背景偏向病原体,与疫苗研发直接相关,是团队里病毒学领域的代表。
其实虽然杨平没有提出具体要求,但是唐顺在挑选人员的时候充分考虑各个专业的搭配,这样可以取长补短。
何子健的声音相对柔和,但内容扎实:“何子健,博士毕业于华西医科大学,主要从事自身免疫性疾病的发病机制研究,关注自身抗体产生、免疫复合物沉积及补体系统异常激活等过程。熟悉自身免疫小鼠模型、免疫荧光、组织切片染色及多种细胞因子检测。”
他对免疫系统的“负面”调控有着深入理解,这对于设计一个“增强”但不“过度”激活的佐剂至关重要。
最后是刘阳,他言简意赅,却透着一股自信:“刘阳,第四军医大学博士,专业生物化学与分子生物学。擅长基因克隆、载体构建、蛋白表达纯化、定点突变、蛋白相互作用研究等技术,也能熟练操作各类色谱、质谱设备并维护动物模型。”
他是团队的技术基石,负责将想法转化为实实在在的分子。
杨平一边听,一边在脑海里快速地将这些信息与他看过的档案对应,并初步勾勒出他们在团队中的潜在定位。
他们知识结构确实互补,蒋季同是经验丰富的多面手和潜在协调者,楚晓晓和王超偏重免疫应用的前后端,何子健偏重免疫平衡与机制,刘阳则是强大的分子技术支撑。
“很好。”杨平等大家都介绍完,点了点头,脸上看不出太多的表情,但眼神是认可的,“欢迎各位加入这个新课题组。我们这个课题的目标,在招募你们的时候已经简单提过,现在我再明确一次:研发一种新型的、具有广谱增强抗原效果的‘挂载式蛋白质分子佐剂’,严格来说,不能叫做佐剂了。”他刻意在“蛋白质分子”上加重了语气,强调其设计属性。
他起身,走到一面白板前,拿起一支黑色的白板笔开始写写画画,很快一个简图画出来,黑白勾勒出的简图比起节课书上的更漂亮。
“传统的疫苗佐剂,如铝佐剂、mF59、AS01等,各有优缺点,但大多作用机制相对单一,或者存在安全性顾虑,更重要的是,它们的普适性有限,对不同抗原的增强效果不稳定,更重要的是从佐剂研究历史来,它的资源比较贫乏。”他在白板左侧画了一个圈,里面写上传统佐剂,打了个问号。
“我们的思路,是跳出这个框框,进行一种模块化的的设计。”
他在白板中央画了两个并排的方框,中间用一条双向箭头连接。
“第一个模块,‘增强子’设计模块。”他指向左边那个方框,“核心是利用基因重组技术,从头设计、并合成一种自然界不存在的、全新的蛋白质分子。这个分子的核心功能,是精准且高效地增强抗原特异性免疫应答。它需要具备几个关键特性。”他在方框内快速列出要点:
“一,靶向性:能高效、特异性地结合抗原提呈细胞,比如树突状细胞、巨噬细胞表面的特定受体,避免脱靶效应。”
“二,内化与加工:能促进抗原-增强子复合物被Apc高效内吞,并进入合适的抗原加工提呈途径,主要是mhc-I和mhc-II类分子提呈通路。”
“三,激活信号:在结合和内化的同时,能提供强烈的、可控的共刺激信号,最大化激活Apc,使其成熟,高表达cd80、cd86等分子,并分泌合适的细胞因子如IL-12,引导th1型免疫应答。”
“四,安全性:分子本身免疫原性应尽量低,避免引发针对增强子自身的强烈免疫反应,造成不必要的副作用。”
笔尖在白板上沙沙作响,黑色的线条勾勒出清晰的逻辑框架。
五个人的目光紧紧跟随,尤其是四个新人,听得极为专注,楚晓晓甚至已经开始在自己的笔记本上飞快地绘制类似的框图,王超则不时推一下眼镜,眉头微蹙,似乎在思考病毒抗原如何适配这个体系。
“第二个模块,连接桥挂载模块。”杨平的笔移到了右边的方框,“我们需要一种高效的、稳定的、并且具备高度通用性的化学或生物连接技术。能够将我们设计出的这个增强子蛋白质,像用挂钩挂衣服一样,稳定地、特异性地、且不影响双方功能地挂载到不同的疫苗抗原上——可能是病毒表面蛋白,可能是肿瘤抗原,也可能是其他任何我们想免疫的目标。”他在这个方框内也列出要求:
“一,高效与稳定:连接效率要高,形成的化学键或相互作用要足够稳定,能在体内复杂环境中维持一段时间,确保增强子和抗原能一起到达淋巴器官并被同一Apc捕获。”
“二,位点特异:最好能实现定点偶联,避免随机连接导致增强子或抗原的关键功能域被掩盖或失活。”
“三,通用与灵活:这套挂载系统必须足够傻瓜化和模块化,确保未来当我们研发针对不同疾病的疫苗时,只需要更换抗原部分,而增强子和连接方法可以保持不变,这将极大降低研发成本和周期。”
“四,温和兼容:连接反应条件要温和,不能破坏蛋白质的空间结构和生物活性。”
杨平在两个方框之间的双向箭头上画了个圈:“这两个模块,是课题的核心基石,相辅相成,缺一不可。设计增强子时,必须考虑它是否方便被挂载,结构上是否有合适的位点进行修饰。设计连接桥时,也必须确保其不会干扰增强子的靶向和激活功能。”
他放下笔,转身面向众人,目光变得凝重:“课题的难点,显而易见。第一,这个增强子蛋白质是凭空设计,从氨基酸序列开始,需要借助计算机模拟预测其三维结构、与受体的结合能力、稳定性等,然后通过实验进行验证和优化,这是一个反复试错、不断迭代的过程。第二,连接桥技术要在满足上述所有苛刻条件下,找到最优解,目前市面上并没有完美的现成方案可供我们直接使用。我们很可能需要自己改造甚至发明一种新的连接方法。”
会议室里落针可闻,只有空调系统持续送出的微弱风声。
五个人根本没有想到简单的自我介绍之后,课题就这样正式开始,这可是诺奖得主在台上亲自讲解课题。
他们在台下笔尖快速滑动,将重要知识点记录下来。
“大家不用记录,我已经准备了一份资料给大家学习,通过学习之后,大家会对这个课题及围绕课题的相关技术有一定基本了解,不会没关系,不会就从现在开始学习,在研究中学习,在学习中研究。”
杨平放下白板笔,从刚刚携带的公文包里拿出一叠厚厚的资料,蒋季同立即走上去接过来。
“分发下去,以后我们每天下午四点在这个会议室碰头,讨论课题,这不是预热,课题现在就正式开始,不要担心现在什么都不会,最前沿的课题就是这样,没有参照,一片茫然,如果有现成的参照,那还是最前沿的课题吗?”
“大家有什么意见随时可以发表,蒋季同拉一个群,平时在群里可以24小时讨论,不管是否成熟的想法都可以说出来。”
“千万不要害怕被人笑话。”
在蒋季同分发资料的时候,杨平鼓励大家,其实这些博士的基本知识肯定没问题,对于前沿课题的研究,还有很多实践性的方法和工具,他们需要边做实验边学习。
大家每人拿到一份资料,上面是实验的简要计划,还有设计的知识点,这些知识点不是零散的,杨平已经用思维导图将它们用逻辑关系串联起来。
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