秦桧回朝后，首先倡导：“如想天下太平，必须'；南自南、北自北'；。”秦桧这个“南自南、北自北”是什么意思呢？“南自南”即宋人治理淮河之南，“北自北”即金人治理淮河之北，明确放弃了丢失的中原地区，承认北方士大夫为金国服务，以谋求南宋半壁江山的安稳。说得好听是“以退为进”，事实上就是“卖地求安”。
秦桧的这个提法，非常对赵构的胃口，此前，朝廷虽然多次派使者去金国，但还是且战且守且和，自秦桧回朝后，赵构对金国放下家国仇恨，更尽心求和。
赵构对秦桧青眼有加，秦桧官职也就水涨船高。第二年二月，秦桧升为参知政事。六月，宰相范宗尹建议讨论崇宁、大观年间朝廷的滥赏，秦桧起初极力协助范宗尹，可是赵构不太同意，道：“朕不想归过于君父，并让士大夫产生怨恨！”
秦桧一看风头不对，也就不顾好兄弟范宗尹的提携之恩了，立即转向，并以此排挤范宗尹，这就是奸臣的典型做派了。七月，范宗尹被罢免宰相，范宗尹罢相后，宰相位置空缺了近一个月。秦桧早对宰相职位蠢蠢欲动，四处扬言道：“我有两策，可耸动天下。”
有人问他为什么不说呢？秦桧神秘兮兮地道：“如今没有宰相，说了也是白说啊！”
八月，秦桧如愿以偿，被赵构拜为宰相。熟料，九月，吕颐浩第二次被赵构任命为宰相，和秦桧一同秉政。
秦桧想吃独食，但因根基不稳，他提拔擢用胡安国、张焘、程瑀、胡世将、楼炤等名士，委以要职，获得了一定的声誉，以图排挤吕颐浩。秦桧让党羽造谣道：“周宣王修内政、攘外敌，故能中兴，今二宰相应分管内政和外政。”
不久，赵构诏命吕颐浩专管军事，秦桧专管政务，吕颐浩兼“都督江、淮、荆、浙诸军事”，在镇江建造都督府。
可吕颐浩也是老资格，当然不是好欺负的！秦桧主动挑起事端，吕颐浩见招拆招。国家内忧外患，大臣却忙于争斗，这当然非国家之福。
公元1132年六月，吕颐浩自镇江都督府回朝，开始主动谋划赶走秦桧，就拉前宰相朱胜非为帮手，任命黄龟年为殿中侍御史、刘棐为右司谏。
吕颐浩向原中书舍人席益征求对付秦桧的策略，席益出了一个高招，席益道：“把秦桧及其党羽看作朋党便行，秦桧在朝廷中的朋党首脑是胡安国，首先要除掉胡安国。”
胡安国是宋朝学者，当时官位为给事中。胡安国曾经向游酢问朝廷中的人才，游酢是北宋着名理学家，死于公元1123年。胡安国问游酢，当然是在公元1123年之前。北宋时期，秦桧的狐狸尾巴尚未露出来，游酢当时很看好秦桧，把秦桧比做三国的荀彧。
胡安国一直牢牢记住心中，秦桧回朝，胡安国利用在皇帝身边顾问的便利，对赵构极力推荐秦桧，说秦桧比张浚等人都优秀。秦桧投桃报李，做了宰相后，也力推胡安国。
吕颐浩从镇江回来，推朱胜非为“同都督江、淮、荆、浙诸军事”。胡安国不知是不是受了秦桧指使还是其他原因，反正是出头了，上疏道：“朱胜非做宰相时，造成苗刘叛乱，贪生怕死，至君父受辱。如今强敌环绕，用人得失，关系国家安危，臣恐朱胜非耽误陛下大事！”
赵构听从了，改命朱胜非为醴泉观使兼侍读，让孟庾担任“代理都督江、淮、荆、浙诸军事”。可胡安国还不满意，利用在门下省给事中的权力，拿着任命录黄（中书省承旨起草的一种文件）不下发。吕颐浩一看卡带了，特意命黄龟年另外书写任职命令。胡安国还有争辩，吕颐浩在赵构面前告一状，胡安国遂请求辞职，秦桧再三挽留无效，被罢为提举仙都观。
随后，侍御史江跻、左司谏吴表臣上疏论朱胜非不可用，胡安国不应该受处罚，于是江跻、吴表臣、张焘、程瑀、胡世将、刘一止、林特聘、楼炤等二十多人，都以秦桧朋党的名义被罢职。秦桧看大势已去，请求去职。
这个时候，秦桧的老相识起居郎王居正也来插一竿子。王居正本和秦桧是“铁兄弟”，秦桧做了宰相，王居正想上上台阶，可是秦桧翻脸不认人，王居正十分痛恨，于是在赵构面前道：“秦桧自夸为相必能耸动天下，如今所作所为不过如此而已，愿陛下问问他还有何治理国家的良策？”
秦桧主动提出辞呈，吕颐浩担心赵构不批准，又让侍御史黄龟年加一把火，上疏弹劾秦桧专主和议，破坏恢复，结党专权，不会长久，并把秦桧比作王莽、董卓一类人物。
八月底，赵构召直学士院（相当于翰林学士）綦崇礼入宫奏对，拿出秦桧所陈二策（河北人还金国，中原人还刘豫）给他看。让他起草罢相制书，并道：“秦桧说‘南人归南，北人归北’。朕是北人，将归哪儿去？秦桧又说‘为相数月，可耸动天下’，朕至今也没看到。”
綦崇礼就把赵构的意思写入训辞，布告朝廷。公元1132年九月初一日，赵构降诏，罢去秦桧相位，任为观文殿学士，提举江州太平观，并张榜朝廷，以示不再复用。
秦桧担任宰相仅一年，就被赶下台，相比他以后连任宰相十八年，独相十七年来说，此次仅是“过路相”而已。
佐料：秦桧奸臣，这是历史共识，我们从野史中窥探一下秦桧的另一面，叶绍翁的《四朝闻见录》卷二记载：
秦桧做宰相时权倾天下，但是为人谨小慎微，赵构很眷恋。有次秦桧儿子秦熺穿黄葛衫立于秦桧之旁，秦桧望了他一眼后道：“换了衣服再出来。”
不久，秦熺出来，还是穿着黄葛衫，秦桧瞪着他道：“换白色葛布衫！”
秦熺不服气，争辩说黄色葛布贵贱通用。秦桧严厉道：“我和你却不可用！”这是因为葛黄颜色和赵构龙袍颜色相近。
有次，赵构皇后吴氏召秦桧夫人王氏入宫赐宴，席中有淮河青鱼。吴氏问王氏道：“你吃过这个吗？”
王氏口无遮拦地回答道：“早吃过了，我家的青鱼比这个大多了，臣妾过几天进献一些。”
王氏回府后，对秦桧说了此事，秦桧连连埋怨道：“夫人真是好不懂事！”
第二天，秦桧命王氏挑了几十条腌制的大草鱼进宫，吴皇后看了以后，笑着道：“我就说么，哪来的许多大青鱼？夫人错了！”